Scientific diagram illustrating the glycerophospholipid signaling axis in vascular dementia, showing a stylized heart, neuron, and mitochondria with various biological processes and labels.

一、核心信号轴的详细机制描述 心脏端：G3P 异常积累→ROS 爆发→MAPK(JNK/p38) 通路激活→心肌自噬与凋亡失衡 1.1 在高血压或心肌梗死模型中，因 GPD1/2 功能障碍，甘油-3-磷酸（G3P）在线粒体外膜及胞浆大量聚集； 1.2 G3P 累积导致线粒体电子传递链（ETC）功能受损、电子泄漏增多，产生活性氧（ROS）超载； 1.3 ROS 直接或通过氧化抑制 MAPK 磷酸酶（MKPs）／激活 ASK1，磷酸化并激活 JNK 与 p38； 1.4 JNK/p38 磷酸化 Bcl-2 家族蛋白，使其失去对 Beclin-1 的抑制，释放 Beclin-1 启动自噬，同时解除对 Bax 的抑制，促线粒体外膜通透性改变，细胞色素 c 外泄，激活 caspase-3 级联→心肌细胞凋亡； 1.5 过度自噬与凋亡并行，造成心肌细胞丢失与功能下降（射血分数↓、收缩功能↓）。 跨器官桥梁：心功能不全→慢性脑低灌注 2.1 心排出量长期不足致脑灌注压下降，尤其在老龄或血管反应能力减弱时更显著； 2.2 慢性低灌注引发脑白质区微循环障碍、小动脉硬化及少突胶质细胞损伤。 脑端：PC 组成紊乱→ER stress (PERK–CHOP) 通路激活→神经元/内皮细胞自噬-凋亡 3.1 脑低灌注导致能量供应不足，引起磷脂酰胆碱（PC）合成与代谢失衡——检测到 PC(P-18:1/0:0) 下调、PC(18:0/18:2) 上调； 3.2 膜磷脂组分紊乱破坏细胞膜流动性与受体功能，并诱导内质网（ER）内未折叠蛋白（UPs）聚集； 3.3 ER 感应蛋白 GRP78 与 UPs 解离，激活 PERK ； 3.4 PERK 磷酸化 eIF2α，抑制全局蛋白合成同时选择性翻译 ATF4；ATF4 上调 CHOP 表达； 3.5 CHOP 抑制 Bcl-2、上调 Bim/DR5、Caspase-12 激活→线粒体凋亡；PERK-ATF4 也诱导自噬基因表达，造成 ER stress 诱发过度自噬； 3.6 内皮与神经元自噬-凋亡失衡，促进白质脱失、血脑屏障破坏与认知障碍。 异叶青兰总黄酮（DHBF）双端干预 4.1 DHBF 可抑制心脏 G3P 积累–ROS 生成，减弱 JNK/p38 活化，恢复 Bcl-2/Beclin-1 平衡→抑制心肌过度自噬与凋亡，改善心功能； 4.2 DHBF 同时调节脑端 PC 水平，稳定细胞膜环境，减轻 ER stress（PERK/CHOP）信号→抑制神经元与内皮细胞的过度自噬/凋亡，改善微循环与认知功能； 4.3 所以 DHBF 通过贯穿 “心脏 G3P–ROS–MAPK ↔ 脑 PC–ER stress” 的跨器官代谢-应激-自噬/凋亡网络，发挥心脑同治保护作用。 ——— 二、机制图绘制的详细 prompt 以下 prompt 可直接用于支持 Midjourney、DALL·E、4o 等 AI 绘图工具，帮助生成一张清晰的“心—脑甘油磷脂代谢-应激-自噬/凋亡”示意图。 Plaintext *.js JavaScript /imagine prompt: “A high-resolution scientific diagram illustrating the cross-organ glycerophospholipid signaling axis in vascular dementia. On the left, depict a stylized heart cell: • Label ‘G3P ↑’ See more